高尿酸血癥是一種可引起多系統(tǒng)受累的全身性疾病,最容易導(dǎo)致慢性腎病,尿常規(guī)中可有不同程度的血尿、蛋白尿、白細(xì)胞尿。市第一醫(yī)院腎內(nèi)科副主任醫(yī)師王莉麗說,隨著生活水平的提高,高尿酸血癥近年呈現(xiàn)明顯上升和年輕化趨勢,已成為危害公眾健康的代謝性疾病。
王莉麗介紹,高尿酸血 癥 (Hyperuricemia,HUA)是由于機體嘌呤代謝紊亂造成的尿酸持續(xù)升高和尿酸排泄減少導(dǎo)致單鈉尿酸鹽結(jié)晶體析出并沉積于組織或器官而形成的代謝性疾病。正常成年人血液中,2次非同日尿酸水平超過420μmol/L,則為高尿酸血癥,約5%-12%的患者發(fā)展為痛風(fēng),出現(xiàn)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、間質(zhì)性腎炎和痛風(fēng)石形成。一般伴隨肥胖、血糖升高、血脂異常、高血壓和動脈硬化等。
高尿酸血癥分型有哪些?低嘌呤飲食5-7天,24小時尿尿酸排泄< 600mg,為排泄不良型,90%的HUA為尿酸排泄不良型。24小時尿尿酸排泄超過600mg,或一般飲食狀況下,24小時尿尿酸排泄超過800mg,為產(chǎn)生過剩型。尿酸清除率與肌酐清除率比值約10%,其比值超過10%為尿酸生成過多型。少于5%為尿酸排泄不良型,5%—10%為混合型。
高尿酸血癥怎么發(fā)生的?高尿酸血癥的發(fā)病與嘌呤代謝異常和(或)排泄障礙有關(guān)。尿酸的排泄主要通過腎臟和腎外途徑。每日尿酸的2/3經(jīng)腎臟從尿中排泄,剩余的1/3經(jīng)消化道有膽道、胃及小腸排出體外。尿酸作為外源性和內(nèi)源性嘌呤的終末產(chǎn)物,主要在肝臟、腸道和血管內(nèi)皮中生成,由腎臟和腸道排出。當(dāng)攝入大量富含嘌呤、果糖、酒精等飲食,或由于遺傳和疾病等原因?qū)е麦w內(nèi)嘌呤生成過多而排泄減少時,可以導(dǎo)致高尿酸血癥。
高尿酸血癥如何治療?王莉麗介紹了以下幾種治療方式:
一般治療飲食治療:內(nèi)源性尿酸為人體細(xì)胞核分解代謝產(chǎn)生,約占體位尿酸總量的80%;外源性的則由攝入的富含嘌呤食物(如動物內(nèi)臟及某些肉類及海鮮)分解代謝產(chǎn)生,約占尿酸總量的20%。外源性來源可控,為此高尿酸血癥患者應(yīng)嚴(yán)格限制高嘌呤飲食攝入。
堿化尿液:防止尿酸結(jié)石形成。將尿pH值維持在6.5-6.8范圍?;颊邞?yīng)該多飲水,包括睡前飲水,以促進尿酸從尿排出。
藥物治療用藥時機:科學(xué)飲食及良好生活習(xí)慣堅持2個月后復(fù)查血尿酸值,如果仍然高于500umol/L,給予降尿酸藥物治療。血尿酸>600umol/L的女性,>780umol/L的男性患者一定給予降尿酸治療。
降尿酸藥物:一是抑制尿酸產(chǎn)生的藥物,為治療高尿酸血癥的首選藥物。包括別嘌呤醇、非布司他;主要應(yīng)用別嘌呤醇。它對新形成的尿酸有抑制作用,對已經(jīng)出現(xiàn)的尿酸沒有抑制效果。別嘌呤 醇 的 初 始 劑 量 為100mg/d,然后逐漸加量至300mg/d。最大劑量可達(dá)600mg/d。腎功能不全需要減量。最大的不良反應(yīng)是致命的超敏反應(yīng)。非布司他:最常見的不良反應(yīng)是肝功能異常,偶見胃腸道反應(yīng)、貧血及心絞痛等。
二是促進尿酸排泄的藥物,包括丙磺舒、苯溴馬隆、磺吡酮、碘苯呋酮、氯沙坦。以苯溴馬隆、丙磺舒為主的促尿酸排泄的藥物的適用人群更廣泛,其中作用最強的是苯溴馬隆。苯溴馬隆:通過抑制腎小管對尿酸的重吸收,增加尿酸排泄來降低濃度,不良反應(yīng)有胃腸道癥狀、皮疹、肝功能異常等,但多為輕度。氯沙坦:可抑制尿酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白轉(zhuǎn)運尿酸鹽,抑制腎小球重吸收尿酸,進而影響尿酸排泄,還可抑制血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的近曲小管對機體分布的碳酸氫根存在的重吸收作用,使尿液pH值明顯上升,進而降低血尿酸水平,且其降低血尿酸的作用先于降壓作用。
三是尿酸酶類藥物。尿酸酶對于嚴(yán)重的痛風(fēng)、腫瘤化療高尿酸血癥、器官移植后環(huán)孢素A導(dǎo)致的高尿酸血癥的治療和預(yù)防都有很好的效果。但是有人對該藥有嚴(yán)重的過敏反應(yīng),葡萄糖-6-磷酸酶缺乏患者甚至出現(xiàn)溶血反應(yīng)。
四是其他藥物。促進腸道排泄尿酸藥如一些活性炭類的吸附劑,與別嘌呤醇聯(lián)合用效果好。
那么,危險因素有哪些?如何預(yù)防呢?
王莉麗提醒,高尿酸血癥的危險因素包括男性、飲酒、高熱量飲食、肥胖、高血壓、血脂異常、工作壓力大、久坐等,因此我們需要做到:控制體重,規(guī)律運動;限制酒精和高嘌呤、高果糖飲食的攝入;鼓勵奶制品和新鮮蔬菜的攝入,適量飲水;不推薦也不限制豆制品(如豆腐)的攝入。
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